FDA批准首个“广谱”抗癌药上市，可治疗17种癌症， 治愈率达75%？

这两天，一则FDA批准新的抗癌药的消息在网上广泛传播，甚至大有夺走基因编辑婴儿舆论风口的势头。

相关报道中，从标题到内容，大量充斥着“突破”、 “重磅”、“重大”、“广谱”、“首次”、“首个”等夺人眼球的字眼，更有人声称治愈率可达75% 。

看得网友热血沸腾，直叹医学的进步是这等神速，有的甚至大发感慨：

乔布斯死早了！

然而，这些都是真的吗？

一句话： 知道真相的你 （失望地） 眼泪掉下来 。

因为，这种被批准在美国上市的新药，与99.9%以上的癌症病人不相干。

FDA再次批准一种非组织来源癌症类型的靶向药物在美国上市

11月26日，FDA官网发布了一则新药批准上市公告。

这是一种什么样的药物会引发如此大的关注和反响？

FDA发布的新药上市公告的标题透露了最主要的信息：一种靶向性抗癌药，针对的是一种特定基因型的癌症，即针对的是癌症的基因（生物学标志）特征，而不像之前大多数抗癌药那样是针对特定组织来源类型的癌症，像，肺癌、肝癌等。

FDA度这种药物还另眼相加，是通过绿色通道途径加速批准的。

具体来说，这种名为larotrectinib(商品名为Vitrakvi)的药,针对的是一种被称为“神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合 ”的基因突变驱动的癌症。

NTRK基因编码TRK蛋白。 研究发现，NTRK基因可以与其他基因融合，发生变异。这种变异可以作为癌症特征性驱动基因引发细胞癌变，形成癌症。

NTRK基因融合 这种变异非常罕见。但是，这种突变不像某些因素导致的癌症，只发生于所作用的特定器官组织，像吸烟导致肺内细胞基因突变诱发肺癌，日光紫外线导致皮肤细胞癌变，而是可以发生于身体很多部位。

因此，这种基因型癌症并不是器官或组织特异性的，而是以这种基因型为特征。

在批准现在的靶向性药物之前，世界上还没有针对这类癌症的特异性治疗方法。

关于这种药物的有效性和安全性方面，今年2月发表在著名的新英格兰医学杂志上的三项试验，共包括55名年龄介于4个月至76岁，17种不同组织来源（肺癌、甲状腺癌、皮肤黑色素瘤、胃癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌）的癌症。

结果显示，总的反应率（就是用药后肿瘤有好转方向的变化，比如瘤体缩小，可以理解为有效率）为75％，73％的反应至少持续6个月，39％反应持续一年或更长时间。

注意了，75％是肿瘤对治疗产生反应的几率，绝非是像有些标题党宣称的治愈率。

当然，反应的时间性是指肿瘤可以观察到的好转性变化持续的时间。 不再持续有反应，也不是像有的人说的失效了，而是不再继续能够看出变化。比如，癌症细胞即使全被杀死了，瘤体并不一定会消失，而是缩小到一定大小就不再继续变化。

有人或许会好奇，发表在新英格兰医学杂志上的这么重要的临床研究，三项试验为什么仅有区区55例患者，这也太不符合规范了吧？

这就牵扯下面将要讨论的另一个重要问题，这种癌症非常罕见，到哪里去找那么多病人？

公告中明确说了，这是FDA第二次批准非组织特异类型癌症的抗癌药，而不是第一次批准的第一种。

FDA首次批准这类抗癌药是2017年7月批准的一种商品名为Keytruda的免疫抗癌药， 用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。

至于有些报道中大肆渲染的“广谱”，可以用于不同组织类型的癌症，就是广谱抗癌药吗？

癌症的“谱”

抗癌药物所谓癌症的“谱”，针对的癌症的“谱”， 可以理解成癌症的类型。

癌症的分类方法有很多，尤其是随着医学科学的发展，分类体系也在发展。仅从癌症发生和来源方面来说，不同的医学阶段癌症有不同的分类。

癌症的器官起源类型 。说到癌症，这个术语可以跟恶性肿瘤互换。肿瘤的意思是新生的肿块。我们在临床上首先发现的往往就是某某器官上出现了一个肿块，在X片等影像学上是一个“阴影”。因此，医学上最早就将癌症以大体器官部位来命名和分类， 比如，肺癌，肝癌，皮肤癌。

癌症的组织学起源类型 。医学上，对于癌症认识的重大仅占是在显微镜下看到癌症细胞的特征：就是细胞分化不成熟，具体表现为染色体粗大，混乱等，可以以此进行组织类型和恶性程度分类；同时，也可以看到癌症起源于不同类型的细胞，比如，上皮细胞，纤维组织细胞等；另外还可以按照癌症细胞侵犯的范围进行分类分期等。

比如，分化程度高的食道鳞状细胞癌，分化程度低的胃腺癌，等等。

此前，临床诊断最依赖的是癌症的组织学类型，可以获得很多信息，因而，确定癌症的组织病理类型素有“最后的诊断”的说法。

癌症的基因型。 随着分子生物学的发展，人们认识到癌症真正的发生原因和病理机制是细胞的基因突变，不同癌症的发生需要特征性基因类型来驱动。

比如，此前热议的台湾学者马兜铃酸性肝癌的研究，就是基于在肝癌病人的肝癌细胞中发现有马兜铃酸导致的特征性突变基因型。

更重要的的是，明确癌症的基因型，可以针对从DNA、到转录的RNA，再到翻译的蛋白质等多个缓解发现干预靶点，开发靶向性治疗药物和方法。

同时，可以根据基因型来确定癌症对治疗的敏感性，即反应性。

近些年新研发的很多癌症靶向药物都是这样开发来的。

因此，癌症的基因型是分子医学时代可能比组织类型更重要的。

比如，近些年正在研究的癌症的“液体活检 ”就是基于检测血液中癌症细胞的DNA，实质上检测的是癌症的基因型。

抗癌药的“谱”

药物的抗癌谱就是指针对的癌症类型。

因而，抗癌药针对不同分类体系下的癌症的抗癌谱当然不相同。

比如，最新批准的larotrectinib，针对的是NTRK基因融合基因型的癌症，从癌症分子类型来说是一种精准治疗的靶向药物，自然是“窄谱 ”药物。几乎所有靶向药物都是“窄谱”药。

由于很多身体部位、组织来源的癌症都是NTRK基因融合突变导致，因此，larotrectinib对所有这些不同组织类型的癌症都可能有效。这种意义上讲，larotrectinib也可以称为是一种“广谱”抗癌药。

事实上，几乎所有的 传统抗癌药都是真正的“广谱”抗癌药。比如化疗药，不仅可以针对某些癌症细胞，甚至广“谱”到连正常组织细胞都不放过，才是真正的“广谱药”。

最新批准的“广谱”抗癌药的抗癌谱有多广？知道真相的你眼泪掉下来

上述癌症的这种类型，那种类型，对于老百姓来说毫无兴趣也毫无意义。

人们真正关心的一种抗癌药物可以惠及多少癌症病人，这才抗癌药真正的“谱”。

这次国内的一篇报道也举出了全球、我国每年新发多少癌症病人的大数据试图证明这种抗癌药的重要性。

好像说，这种药一出，这些癌症病人都会得解放似的。

事实上呢？

99.9%以上的癌症病人跟这种药物无关。

以可比的美国的统计数字来说，美国2017年新发癌症估计为1688780 例，其中NTRK基因融合型癌症估计有2000到3000例。

即使以3000计算，这类癌症仅占全部癌症病例的0.1776%。

然而，并不是所有3000例NTRK基因融合型癌症病人都可以用这种药物来治疗。

根据FDA的公告，这种药物的适应症是：NTRK基因融合（突变）型，没有获得抗性突变，晚期转移，或难以切除、切除会增加死亡率，或复发后没有其他可获得满意疗效疗法的癌症病人。

最直接的意思是，手术切除仍是无论是不是NTRK基因融合（突变）癌症的首选治疗。

只有不能手术治疗，晚期没有其他方法获得更好治疗的病人才使用。

就是说，很大部分NTRK基因融合型癌症也不需要或不适应于这种药物。

这样算下来，即使是这种药物率先上市的美国，所有癌症病人中的99.9%以上也跟这种药物无关。

且不论，这种药何时能在中国和其他国家上市，仅昂贵的费用来说，就会让多数人望而却步：成年人每个月就需要3万多美元。

那位说了，新药上市自然会贵一些，随着使用人数的增加，成本降低，药价自然会降下来。

事实上，由于这种药物的“抗癌谱”极其狭窄，出货量极小，几乎是“孤儿病药”，这类药几乎难言降价。

因此，综合来看，这种药可能跟全球99.99% ，甚至99.999%的癌症病人无关，何来“广谱药”可言，又有什么值得激动的热泪掉下来。

只应该是，知道真相的你失望地眼泪掉下来吧。

并非没有意义

跟多数癌症病人的治疗无关，并不意味着没有意义。

事实上，作为第二种 非针对组织来源 类型癌症的抗癌药，进一步强化了人类对 癌症和癌症治疗认识和方向性的重大进展，但从意义上讲说具有里程碑意义也不算过分。

实际意义上讲，这种方向性转变，将会带来更多个体精细化靶向抗癌药物的开发和上市。终有一日，绝大多数癌症会被这类药物所覆盖，到那时，癌症，尤其是的晚期癌症 治疗效果必将获得极大提高。