本庶佑凭借“癌症免疫细胞疗法” 获诺贝尔奖

2018年10月2日，日本免疫学家本庶佑获得2018年诺贝尔生理学和医学奖，获奖理由为“发现抑制免疫反应刹车的癌症疗法”。本庶的发现被投入实用，研制出可有效治疗各种脏器癌症的药物“OPDIVO”。开创提高免疫力来对抗癌细胞的“癌症免疫疗法”时代的这一源自日本的成果获得了无上的荣耀。本庶的研究团队于1992年发现作用于攻击异物的免疫细胞表面的蛋白质“PD-1”。之后还弄清了该蛋白质是防止体内免疫细胞失控的“刹车”。癌细胞会擅自利用这一刹车，阻止免疫细胞对自己的攻击。如果人为地让刹车失灵，就有可能消灭癌细胞。

简单而言，就是早一阵子我们还沉醉于国庆假期狂欢的时候，日本又增添了一人获得诺贝尔奖，而这个本庶佑这个研究，极有可能是治愈癌症的关键所在！

那么，【癌症免疫细胞疗法】与癌症有什么关联？且看我娓娓道来！

1.癌症是什么

癌症是日本死亡率最高的疾病

在日本，每3个人中就会有1人因“癌症”死亡。

并且癌症的死亡率还有逐年增加的倾向。与其他的疾病不同，呈现不断上升的趋势。

男性中每2人会有1人患癌，而女性则每5人中有2人患癌。

一般来说，提到癌症，都会有“不治之症”的联想。并且癌症的治疗要承受很多痛苦，还伴有头发掉落等各种各样的副作用，因此易容易引起恐慌。而且，不仅仅是癌症患者本人，患者的亲属、朋友也会饱受身心的煎熬。

关于癌症治疗和预防的知识日进月歩。我们每个人都有了解这些新知识的必要。

癌症究竟是怎么形成的?

人体每日会产生3000个以上的癌细胞

人体大约有60兆个细胞，正常的细胞遗传子受致癌物质、放射线等影响而损伤，如果细胞的修复机能低下，这些细胞就会转化为“变异细胞”。这些“变异细胞”受癌化的影响会变成癌细胞。而癌症就是这些“变异细胞”的无秩序癌化突增导致的，我们人体中有每天都会产生3000个以上的癌细胞。这些是澳大利亚免疫细胞学者弗兰克伯内特的研究中提出的，他在1960年获得了诺贝尔医学、生理学奖。

当癌的直径长到约1cm左右的大小时就可以用肉眼观察到。长到这个大小要分裂约30次，通常需要花费5~10年的时间。直径1cm的癌中大约含有10亿个癌细胞，癌细胞会成倍的分裂增加，1cm的癌再分裂约10次左右就能够长到10cm的大小。

我们的身体每日都会分裂产生大量的癌细胞，却并没有患上癌症，你知道这是什么原因吗？

实际上，这是由于体内的免疫机能运作，将早期的癌细胞排除并消灭了。

2.癌症与免疫

免疫保护了身体免受癌症和病原体的侵害

我们的身体常常会受到细菌、病毒等形成的各种各样病原体的侵害。虽然这些病原体会通过我们日常的饮食、呼吸等进入体内，但是身体能够识别出这些“异物”，并具备排除消灭它们的机能。这个机能就被称为免疫机能。

我们能够在不患重病的情况下正常生活，正是因为身体中与生俱来的这个防御病原体的免疫系统。

免疫系统中起到中心作用的细胞集团被称为“免疫细胞”。免疫细胞会直接或间接的攻击那些对于身体来说危险的病原体和异常细胞。比如被入侵的细菌、病毒所感染的细胞；细胞遗传子因受到损伤而变异成的癌细胞等……可以说是防御身体至关重要的“战斗部队”。这其中又分为对入侵体内的异物无差别反应的自然免疫（非特异的）和对特定异物反应的获得免疫（特异的）。

虽然被称为免疫细胞，但是其中也有各种不同类型的细胞。有直接攻击异物的细胞；有负责传递异物情报的细胞；有针对不同异物做出不同攻击指示的细胞……这些细胞各司其职，建立起一个密切的“细胞互联网”，共同组成了保护身体的免疫系统机能。

但是，由于压力和高龄化等原因，人体的免疫机能下降，无法再排除消灭癌细胞，癌细胞不断的分裂增殖最终会产生“癌症”。

利用身体的这种免疫机制治疗癌症的方法称为“免疫细胞疗法”。

保护身体的免疫细胞

免疫细胞的种类与职责

血液中含有白血球、红血球、血小板等成分。实际上，白血球就是免疫细胞。白血球、红血球、血小板全部都是骨髓制造的。所有血细胞的来源细胞是具有分化多样性的“多样性造血干细胞”，它能够分化成不同种类的细胞。多样性造血干细胞会分化“免疫系干细胞”和“骨髓系干细胞”，然后免疫系干细胞又分化了γδT细胞、NK细胞、CTL、辅助T细胞等……骨髓干细胞分化了树状细胞等……。

γδT细胞

是一种既能杀伤癌细胞，肿瘤干细胞，又能识别癌抗原的免疫细胞。由海老名博士初发现。

NK细胞

经常在血液中巡逻，一旦发现细菌病毒感染的细胞或癌细胞等异物，就会立刻发起攻击，是癌细胞的天敌

CTL（细胞毒性T淋巴细胞）

获取敌人情报并展开攻击的细胞，虽然攻击力非常强，但是只能攻击部分的癌细胞，它的弱点是也会攻击正常的细胞。

辅助T细胞

能够察觉敌人，并唤醒正在休息的攻击细胞，下达攻击命令。

树状细胞（抗原提示细胞）

免疫的司令塔。教导和加强攻击细胞的能力。察觉异物并发出“存在敌人”的信息，属于获得免疫集团的细胞。

3.免疫细胞疗法是什么？

免疫细胞疗法是利用身体本身的免疫机制，将免疫细胞在体外进行增殖强化之后再经静脉回输体内攻击癌细胞的治疗方法。

免疫细胞疗法中，因所利用的细胞种类及培养数等各不相同，所以日本全国又分为几大不同种类的疗法。

4.免疫细胞疗法的种类

免疫细胞BAK疗法

免疫细胞的“BAK疗法”是利用NK细胞与γδT细胞（CD56阳性）特性，攻击癌细胞的治疗法。

NK细胞和γδT细胞（CD56阳性）与CTL、树状细胞不同，它们能够识别正常细胞，并攻击异常细胞和癌细胞。就像司令塔与攻击部队一样，并不划分固定的职责，而是一个全方位的细胞，可以完成识别到攻击的所有工作。而且能够识别出癌细胞隐藏的标记并攻击。

所以即使癌细胞为了逃离攻击，隐藏自身的标记，也还是会被识别出来。因此能够取得非常可观的治疗效果。

通常免疫细胞疗法需要培养大约10~60亿个细胞，而BAK疗法的免疫细胞会增殖到约100亿个。比较来说，有增殖约2~10倍的可能。此外，BAK疗法的专利技术会使所增殖、培养的免疫细胞活性化，最大限度的提升了对癌细胞的攻击力。

树状细胞疗法

树状细胞疗法是利用树状细胞的能力，只攻击癌细胞的治疗方法。

树状细胞能够标记癌细胞的特征，并将情报传递给T细胞。T细胞本是攻击那些被病毒感染而突然变异的异常细胞，但是如果接收到了树状细胞所传递的情报，就会变成CTL（辅助T细胞），从而能够识别并攻击癌细胞。树状细胞疗法就是利用这个机制，在体外给树状细胞标记出癌细胞的特征再回输体内，使辅助T细胞狙击癌细胞。

癌细胞为了逃脱攻击，会产生被称为“HLA-1”的标记来隐藏自身。一旦产生“HLA-1”，树状细胞就无法识别出癌细胞，辅助T细胞也无法进行攻击了。因此，事前需要进行癌组织上是否产生“HLA-1”的检查。

CTL疗法

CTL疗法是利用T细胞的能力，攻击癌细胞的治疗方法。

是对采取的T细胞进行人工的癌细胞特征标记，从而达到细胞活性化的疗法。为了使T细胞

认清癌细胞特征，分为使用患者自身的癌细胞和使用人造抗原2种方法。

具体操作是首先从患者的体内提取树状细胞和T细胞，使用患者自身的癌细胞或者人工合成的抗原诱导T细胞标记癌细胞的特征，再通过免疫细胞的培养、增殖，使T细胞分化扩增成具有强大杀伤力的CTL细胞，再经静脉回输体内。从而有效的发挥免疫效应，达到清除病毒和杀伤肿瘤细胞的作用。

Q1：什么癌症是免疫细胞疗法的治疗对象？

A：除了“血液癌症”，几乎所有的癌症都是免疫治疗法的治疗对象。

由于要在血液中培养免疫细胞，所以除了白血病、恶性淋巴瘤等“血液癌症”之外，几乎所有的癌症都是免疫细胞疗法的治疗对象。

不受癌症转移、复发的影响，而且无论患者的癌症处于哪个病期（癌症阶段），都可以进行免疫细胞疗法。但是，在身体免疫力还处于良好的时期，越早进行治疗效果越好。

不过，对于患有自身免疫疾病的患者，因为病毒自体有增殖的风险，所以不适用于免疫细胞疗法。

Q2：免疫细胞疗法能够与手术、放射线疗法、抗癌剂并用吗？

A：与其他的治疗手段并用，可能会获得更好的效果。

一般来说，免疫细胞疗法可以与其他的治疗手段并行，而且会获得不错的协同效果。

虽然免疫细胞疗法不能够达到“消灭”大的癌症的效果，但是对于抑制癌症的进程，没有扩散转移的微小癌症来说，治疗效果十分可观。

免疫细胞疗法与其他的治疗法并行，不仅能够使局部的微小癌症弱化，还能够抑制癌症发展的病程，从身体内部攻击癌细胞，达到很好的效果。同时也会减轻免疫力低下所带来的副作用。

但是，需要注意的是，在与抗癌剂和放射线治疗并行时，需要考虑到相互治疗的进程。

Q3：免疫细胞疗法大概需要多少费用？

A：根据治疗的种类和次数费用各不相同，大约需要200~400万日元不等（折合人民币约12万~24万）。

免疫细胞疗法属于最先端的细胞医疗技术，为了培养对患者安全的细胞，需要无菌室、细胞培养设备等精细高端的细胞加工设施，无论如何成本都比较高。

另外，一些大学医院虽然认可免疫细胞疗法为“先进医疗”，但是却无法适用于国民健康保险中，所以患者需要全额承担费用。

Q4：免疫细胞疗法有什么副作用？

A：除了轻微的发热，基本没有其他的副作用。

免疫细胞疗法最大的特征，就是利用患者自身的免疫系统机制，几乎不会产生排斥反应和副作用。

一部分的患者会在治疗当日出现发热，体温到38度的情况，这是由于免疫活性化引起的，翌日就会恢复正常的体温。

而且，进行细胞免疫疗法无需入院治疗，只需要采血→点滴等简单的通院治疗，给患者带来的身心负担小也是细胞免疫疗法的一大特征。

Q5：免疫细胞BAK疗法能够达到怎样的治疗效果？

A：对于免疫力功能还没有完全衰退的患者来说，具有非常高的延命效果。

根据免疫机构所测定的血液检查项目a1-AG*以96mg/dl为基准，可以分为基准以上和基准未满的患者，对于晚期癌症a1-AG且未满96mg/dl基准的患者，具有非常显著的延命效果。从接受免疫细胞BAK疗法开始，平均可以延长寿命约49.2个月。

但是，对于a1-AG 96mg/dl基准以上的患者，治疗无法恢复患者的免疫力，遗憾的是不会达到延长寿命的效果。

所以，在免疫力降低之前尽早接受治疗才是最关键的。

※a1-AG

主要在肝脏中产生，当体内组织损伤、感染，造成炎症使免疫机能降低，营养状态恶化时a1-AG就会增加。伴随肺癌、肝细胞癌等病态的细胞增殖时，a1-AG增加得更为显著。是了解患者的免疫状态的最佳指标。标准值为96mg/dl，分为96mg/dl以上的免疫抑制患者y和未满96mg/dl的免疫反应性患者，需要根据数值进行治疗。